Cientistas investigaram o medicamento IU1 para mitigar problemas relacionados à idade em sistemas de controle de qualidade de proteínas.
O envelhecimento leva à deterioração dos mecanismos de controle de qualidade de proteínas em células humanas, resultando em problemas relacionados à idade. Em um estudo recente, uma equipe de pesquisa da Coreia testou os efeitos do medicamento IU1 em proteassomas e autofagia, dois sistemas importantes na proteostase. Usando moscas-das-frutas como modelo animal, eles descobriram que o IU1 pode prevenir o declínio relacionado à idade na proteostase, abrindo caminho para terapias antienvelhecimento, especialmente para doenças degenerativas como Alzheimer.
O envelhecimento é um fenômeno inevitável e é acompanhado por várias comorbidades. Para esse fim, a pesquisa sobre os efeitos do envelhecimento se tornou primordial, e os cientistas estão procurando maneiras de desacelerar o envelhecimento e seu impacto prejudicial no corpo humano. Embora o envelhecimento, em última análise, cause deterioração em todos os sistemas do corpo, a interrupção da homeostase da proteína ou ‘proteostase’ é uma das principais razões subjacentes.
Nossas células têm vários mecanismos que ajudam a detectar proteínas danificadas ou mal dobradas e quebrá-las. Esses sistemas de “controle de qualidade de proteína” evitam que proteínas defeituosas se agreguem e se acumulem, causando estresse celular e problemas duradouros. À medida que uma pessoa envelhece, esses sistemas declinam em função, o que prepara o cenário para muitas doenças degenerativas relacionadas à idade e condições crônicas. Portanto, prevenir a interrupção dos mecanismos de proteostase pode ser a chave para aumentar a longevidade e melhorar a qualidade de vida entre adultos mais velhos.
Nesse sentido, uma equipe de pesquisa da Coreia se propôs a investigar a relação entre dois sistemas essenciais de controle de qualidade de proteínas, a saber, proteassomas e autofagia. Os pesquisadores liderados pelo Professor Seogang Hyun da Chung-Ang University, Coreia, identificaram um medicamento que poderia preservar o desempenho desses sistemas, demonstrando efeitos antienvelhecimento interessantes. Este estudo foi disponibilizado online em 15 de agosto de 2024 no periódico Autophagy.
Proteassomas são complexos proteicos que quebram proteínas defeituosas em peptídeos menores. Por outro lado, a autofagia é um processo pelo qual as células degradam e reciclam estruturas maiores, incluindo agregados proteicos, por meio da formação de vesículas especializadas. Ambos os sistemas trabalham em conjunto para manter a proteostase, mas o mecanismo de sua ativação sinérgica para mitigar os efeitos do envelhecimento não é bem compreendido.
Felizmente, um composto interessante acabou chamando a atenção do Prof. Hyun. “ Alguns anos atrás, aprendi em uma conferência acadêmica que um certo medicamento chamado IU1 pode aumentar a atividade proteassomal, o que encorajou nosso grupo a testar seus efeitos antienvelhecimento ”, explica ele.
Os pesquisadores empregaram um modelo animal para estudar o processo de envelhecimento: moscas-das-frutas do gênero Drosophila . Como as moscas-das-frutas têm uma vida curta e sua deterioração muscular relacionada à idade é bastante semelhante à dos humanos, a Drosophila constitui um modelo valioso para estudar o envelhecimento. Eles trataram moscas com o medicamento IU1 e mediram vários parâmetros comportamentais e relacionados à proteostase. Os resultados foram bastante promissores, como o Prof. Hyun observa: “ A inibição da atividade da peptidase 14 específica da ubiquitina (USP14), um componente do complexo do proteassoma, com IU1 aumentou não apenas a atividade do proteassoma, mas também a atividade da autofagia simultaneamente. Demonstramos que esse mecanismo sinérgico pode melhorar a fraqueza muscular relacionada à idade em moscas-das-frutas e estender sua vida útil. ” Vale a pena notar que resultados semelhantes foram obtidos em células humanas.
Essas descobertas têm ramificações importantes, especialmente em relação aos avanços na terapia antienvelhecimento. “ A homeostase reduzida de proteínas é uma característica importante de doenças degenerativas, como Alzheimer e Parkinson. Os resultados do nosso estudo podem estabelecer as bases para o desenvolvimento de tratamentos para várias doenças relacionadas à idade ”, destaca o Prof. Hyun.
Esperamos que essas novas descobertas abram caminho para terapias que melhorem a qualidade de vida e estendam a expectativa de vida.
Referência:
Lim JJ, Noh S, Kang W, Hyun B, Lee BH, Hyun S. A inibição farmacológica de USP14 atrasa o envelhecimento associado à proteostase de uma maneira dependente do proteassoma, mas independente do foxo. Autofagia . 2024. doi: 10.1080/15548627.2024.2389607
Fonte: technologynetworks 25.09.2024